蛋白macroH2A降低干細(xì)胞重編程效率

                 在之前的一項(xiàng)研究[2]中,西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院科學(xué)家Emily Bernstein博士和她的研究團(tuán)隊(duì)利用人細(xì)胞、小鼠細(xì)胞和病人樣品研究了黑色素瘤的自然發(fā)展,并且發(fā)現(xiàn)一種被稱作macroH2A的特異性組蛋白變異體缺失直接與黑色素瘤的生長和轉(zhuǎn)移相關(guān)聯(lián),其中macroH2A協(xié)助DNA包裝.在當(dāng)前的這項(xiàng)研究中,她的研究團(tuán)隊(duì)想知道這種蛋白分子如何阻止細(xì)胞重編程.細(xì)胞重編程是指將成體細(xì)胞逆轉(zhuǎn)回到一個(gè)早期的發(fā)育階段,而變成類似于胚胎干細(xì)胞的細(xì)胞,即誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（induced pluripotent stem cell, iPSC）,因而它的意義非常重大.
 

               在這項(xiàng)研究中,Bernstein博士對(duì)經(jīng)過基因改造缺乏macroH2A的小鼠與作為對(duì)照的野生小鼠進(jìn)行比較.他們使用來自這些小鼠的皮膚細(xì)胞,并試圖在盤碟中將它們重編程為多能性干細(xì)胞.他們發(fā)現(xiàn)相對(duì)于野生小鼠,來自缺乏macroH2A的小鼠的皮膚細(xì)胞具有更強(qiáng)的可塑性,這意味著它們更容易被重編程為干細(xì)胞樣細(xì)胞（stem-like cell）.這表明macroH2A可能通過沉默細(xì)胞可塑性所必需的基因來阻斷細(xì)胞重編程過程.
 

                  Bernstein博士說,"這是證實(shí)一種組蛋白變異體作為一種表觀遺傳因子阻止正常細(xì)胞被重編程為誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞.這些發(fā)現(xiàn)有助于我們理解不同癌癥的發(fā)展和macroH2A如何可能阻止腫瘤發(fā)展."接下來,Bernstein博士和她的研究團(tuán)隊(duì)計(jì)劃在盤碟中通過讓健康的細(xì)胞攜帶經(jīng)常與癌癥相關(guān)聯(lián)的基因突變來產(chǎn)生癌細(xì)胞,與此同時(shí)移除macroH2A,以便研究這些細(xì)胞是否能夠形成腫瘤.